本报讯 去年底，几十名研究人员跨越千里，为挽救一名男婴的生命展开合作。最终，全球第一个针对个人的尖端基因编辑疗法，在破纪录的6个月内诞生了。如今，婴儿KJ Muldoon的医疗团队正准备重复这一疗法，并至少进行5次，使其越来越快。
10月31日发表于《美国人类遗传学杂志》的这项开创性临床试验将采用CRISPR-Cas9基因编辑技术的一个分支——碱基编辑，它允许科学家对DNA序列进行精确的单碱基修改。该研究计划于明年启动，此前科学家已花费数月时间与美国监管机构进行了磋商，旨在简化基因编辑疗法进入临床试验前通常必须经过的复杂程序。
参与治疗KJ的医生、美国宾夕法尼亚大学医学院的心脏病专家Kiran Musunuru说，开发KJ的疗法花了6个月，“但我认为可以进一步缩短时间”。
自从成功治疗KJ的消息公布以来，有个问题一直困扰着罕见病患儿家庭，那就是何时能轮到他们？美国过氧化物酶体病全球基金会执行董事Ryan Maple说：“在这个领域没有‘放之四海而皆准’的方法。”
目前，除了上述计划在美国费城进行的临床试验外，今年7月在美国加利福尼亚大学伯克利分校和旧金山分校成立的儿科CRISPR治疗中心，也致力于开发个性化基因编辑疗法。今年9月，美国高级卫生研究计划局宣布启动两个资助项目，以支持“精密基因医学”的发展。
“我现在比过去更加乐观。”美国南加州大学凯克医学中心医学遗传学家Joseph Hacia说。
去年8月，在KJ出生后不久，医生意识到有一个基因突变使他无法正常产生一种至关重要的肝酶——磷酸氨基甲酰合成酶1（CPS1）。CPS1能分解有毒的氨，后者是身体分解蛋白质时产生的天然废物。氨如果不能从血液中清除，就会损害大脑。大多数CPS1缺乏症患儿活不了多久，无法等到目前唯一已知的疗法：肝移植。
费城儿童医院的Rebecca Ahrens-Nicklas一直在与Musunuru合作开发一种碱基编辑疗法。该疗法可以迅速治疗患有代谢紊乱的儿童。KJ是他们的第一个成功案例。
2月底，KJ接受了为他量身定制的碱基编辑疗法，旨在找到CPS1基因的DNA序列中的错误碱基，并用另一个碱基将其替换，从而能够产生完整的CPS1蛋白。经过治疗，KJ体内的氨水平下降了，并减少了药物用量。从那以后，KJ一直在努力学习自己站立，吃固体食物，并迈出了他的第一步。
与此同时，Musunuru和Ahrens-Nicklas一直在忙着研究如何治疗更多儿童。他们的试验将聚焦7个损害氨处理能力的基因突变，计划使用几乎完全相同的碱基编辑成分来治疗。
美国食品药品监督管理局（FDA）通常要求每种新配方都要进行单独的临床试验，并进行安全测试，以确保基因编辑件没有毒性。但FDA已表示将接受来自KJ治疗的一些安全数据。
有了这些变化，Musunuru预测团队能够将开发疗法所需的时间从6个月缩短到3或4个月。Musunuru希望，一旦另外5到15名儿童得到治疗，FDA能考虑批准这种治疗方法。
（李木子）
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https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2025.10.060